接種百白破疫苗是預(yù)防百日咳的重要手段之一，有專家提議調(diào)整免疫規(guī)劃方案，而國內(nèi)多家疫苗企業(yè)已布局研發(fā)能提供更全面、高效、持久的新一代百白破疫苗。

百日咳再現(xiàn)，青少年、成人感染增加
近年來，許多疫苗高覆蓋率國家出現(xiàn)了百日咳發(fā)病率再次升高的現(xiàn)象，即國際上所稱的“百日咳再現(xiàn)”。中國疾控中心官網(wǎng)發(fā)布的法定傳染病報(bào)告顯示，今年1月、2月百日咳發(fā)病數(shù)合計(jì)32380例，是2023年同期的近23倍，接近去年全年病例數(shù)，且已有13人死亡。

實(shí)際上，百日咳發(fā)病率上升并非近來才出現(xiàn)。自2014年以來，我國的百日咳發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，2022年和2023年的病例數(shù)分別達(dá)到了38295例和37034例。

百日咳還呈現(xiàn)出新的流行特征，全球百日咳疾病負(fù)擔(dān)呈現(xiàn)由低齡兒童向更大年齡兒童和成人變化的趨勢。在一些百白破疫苗覆蓋率高的發(fā)達(dá)國家如美國、澳大利亞等，觀察到百日咳病例在學(xué)齡期兒童、青少年和成人中增加尤其顯著。

疫苗接種仍是百日咳預(yù)防重點(diǎn)

上世紀(jì)60年代，我國推行百日咳疫苗，1978年將包括百白破疫苗納入了國家免疫規(guī)劃。

2007年，我國計(jì)劃免疫用無細(xì)胞百白破疫苗替代了全細(xì)胞百白破疫苗。

目前，針對百日咳接種的百白破疫苗是百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（DTaP），均為無細(xì)胞百白破疫苗。

在我國積極推動(dòng)下，國家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)監(jiān)測報(bào)告顯示，2019年，適齡兒童各種納入國家免疫規(guī)劃的疫苗接種率均超過97%。疫苗的高接種率顯現(xiàn)了對疾病預(yù)防的成效。國家衛(wèi)生健康委員會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2017年我國百日咳的報(bào)告發(fā)病率為0.75/10萬，比實(shí)施計(jì)劃免疫前降低了99%以上。

但近些年，百日咳患病率又呈增高趨勢，但這并不代表疫苗接種無效。在沒有百日咳疫苗前，百日咳是最常見的兒童疾病之一，也曾是全球嬰幼兒死亡的重要原因之一，死亡率較高。

“百日咳再現(xiàn)”或與疫苗保護(hù)時(shí)效、細(xì)菌變異等有關(guān)

國家衛(wèi)健委發(fā)布的《百日咳診療方案（2023年版）》（以下簡稱《方案》）則指出，由于接種疫苗后產(chǎn)生的免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球很多疫苗覆蓋率較高的國家出現(xiàn)了“百日咳再現(xiàn)”。

通常疫苗接種3-5年后保護(hù)性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。

國外一項(xiàng)前瞻性研究顯示，嬰幼兒接種無細(xì)胞百日咳疫苗的保護(hù)效力從接種后的100%逐漸衰減，到4～5歲時(shí)保護(hù)效力下降至50%左右。此外，國內(nèi)并無獲批的青少年及成人用百白破加強(qiáng)疫苗。

《中華實(shí)用兒科臨床雜志》上發(fā)表的題為《百日咳再現(xiàn)及其原因研究進(jìn)展》的論文則更為細(xì)致地分析了“百日咳再現(xiàn)”是與疫苗免疫效力持久性不足、疫苗接種策略差異、流行病學(xué)特征改變、抗生素耐藥、百日咳鮑特菌的變異、診斷標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)及監(jiān)測系統(tǒng)的完善度等因素均有關(guān)。

或?qū)⒄{(diào)整免疫規(guī)劃方案跟隨國際主流

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)參考國外提出的“全球百日咳行動(dòng)計(jì)劃”工作模式，于2017年發(fā)起“中國百日咳行動(dòng)”并組織專家撰寫發(fā)表了《中國百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識》，提出的工作建議包括加快新疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和引進(jìn)；逐步完善我國百白破疫苗免疫程序和免疫策略并大力加強(qiáng)科普教育。

我國目前百白破疫苗接種程序是3月齡、4月齡、5月齡、18月齡各1劑。

世界衛(wèi)生組織則建議從嬰幼兒時(shí)期開始，第一劑百日咳疫苗在6周齡且不晚于8周齡開始接種，6月齡內(nèi)完成3劑次基礎(chǔ)免疫，隨后完成1劑次加強(qiáng)免疫；學(xué)齡前兒童在5歲左右加強(qiáng)1劑次；青少年時(shí)期在10歲左右加強(qiáng)1劑次；成年后在20歲左右加強(qiáng)1劑次，以后每10年進(jìn)行1劑次加強(qiáng)；建議孕婦在每次妊娠的孕中期或孕晚期進(jìn)行1劑次加強(qiáng)。

但世界衛(wèi)生組織的建議目前在我國無法完全實(shí)現(xiàn)，因我國尚無6歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗。

新一代百白破疫苗研發(fā)也成為解題思路

應(yīng)對“百日咳再現(xiàn)”的另一個(gè)被多次提及的舉措就是加快新疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和引進(jìn)，以提供更全面、高效、持久的保護(hù)。

目前我國使用的百白破疫苗是白喉類毒素、無細(xì)胞百日咳菌苗、破傷風(fēng)類毒素（DTaP）三聯(lián)疫苗。

無細(xì)胞百白破疫苗按照提純工藝不同分為共純化和組分純化兩類。目前我國普遍接種的無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗是共純化工藝疫苗，屬于第二代百白破疫苗，有效抗原成分不能精確定量，生產(chǎn)及質(zhì)量控制面臨挑戰(zhàn)。而在發(fā)達(dá)國家上市的吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗均為第三代組分百白破疫苗，技術(shù)要求和疫苗成本都更高，當(dāng)前主要生產(chǎn)廠家為賽諾菲巴斯德和葛蘭素史克。

據(jù)悉，目前，國內(nèi)智飛生物、康希諾生物、華蘭疫苗、民海生物、百克生物等多家疫苗企業(yè)正在積極研發(fā)基于組分純化的新一代疫苗。目前國內(nèi)暫無第三代組分百白破疫苗獲批上市。